Câu chuyện phim bắt đầu khi Jack Sparrow, đang tâp hợp thủy thủ đoàn để lên đường tìm tới Suối nguồn tươi trẻ, dòng suối đem lại sự sống cho người nào may mắn uống được. Chính tại nơi đây, Jack đã gặp lại Angelica, một nữ cướp biển vô cùng xinh đẹp mà anh

Để cứu nguy cho cướp biển toàn thế giới khỏi nguy cơ bị xóa sổ hoàn toàn bởi Davy Jones cùng chiếc Flying Dutchman (lúc này đã trở thành tay sai của công ty Đông Ấn), Will Turner, Elizabeth Swann và thuyền trưởng Barbossa cùng nhau đi tìm đủ chín tên trùm